泛素連接酶Fbxl14在脊椎動(dòng)物軸發(fā)育中扮演的重要角色，這將有助于深入了解動(dòng)物胚胎背腹軸形成過程，而且有助于揭示腫瘤形成及其耐藥性的機(jī)制。相關(guān)成果公布在Cell Research雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生化與細(xì)胞所李逸平研究員，李逸平研究組長期以來從事生殖細(xì)胞發(fā)生及胚胎早期發(fā)育的研究，主要研究方向是早期胚胎合子型基因轉(zhuǎn)錄激活（ZGA）的分子機(jī)制以及睪丸和精子中GABA能系統(tǒng)的功能。

泛素連接酶作為一種翻譯后效應(yīng)器，對細(xì)胞生命活動(dòng)的正常運(yùn)行至關(guān)重要。而泛素連接酶SCF（Skp1-Cullin-F-box protein）復(fù)合體重要組件的F-box蛋白主要作用是對靶蛋白的特異性識(shí)別。雖然已有研究報(bào)道一些F-box蛋白在生物體的發(fā)育乃至腫瘤發(fā)生等生理病理過程中扮演了重要角色，但是多數(shù)F-box蛋白的功能還不清楚。

李逸平研究組博士生鄭鴻平等通過對多個(gè)F-box基因在斑馬魚胚胎中的表達(dá)、功能及其調(diào)控的研究，發(fā)現(xiàn)Fbxl14A及其同源蛋白Fbxl14B在斑馬魚胚胎背腹軸發(fā)育過程中發(fā)揮了重要功能。Fbxl14A 和Fbxl14B在氨基酸序列上同源性非常高，但它們的功能截然不同，這是令人感興趣的現(xiàn)象。Fbxl14A是背部化的抑制因子，而Fbxl14B則能顯著的促進(jìn)胚胎向背部化發(fā)育。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)bxl14B能夠與Mkp3結(jié)合并促進(jìn)后者的泛素化降解，而與之相反，F(xiàn)bxl14A卻能夠降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。結(jié)合人們對Mkp3功能已有的認(rèn)識(shí)，對Mkp3的泛素化和蛋白水平調(diào)控的研究結(jié)果明晰的揭示了Fbxl14A/B在胚胎背腹軸形成過程中的功能機(jī)制。 由于Mkp3與腫瘤的關(guān)聯(lián)性， 所以此項(xiàng)對Fbxl14作用機(jī)制的研究結(jié)果將有助于揭示腫瘤形成及其耐藥性的機(jī)制